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吡格列酮对血液透析患者心血管疾病危险因素的影响

发布时间:2020-07-10 18:34:30 阅读: 来源:钢格板厂家

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是影响慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者预后的主要因素。CKD时,与CVD有关的危险因素分为两类:“传统危险因素”和“非传统危险因素”, 传统危险因素包括糖尿病、收缩期高血压、脂质代谢异常、CVD家族史等;非传统危险因素主要有透析方式、炎症与营养不良、氧化应激、高同型半胱胺酸血症、钙磷代谢紊乱、促凝血因子等。传统危险因素和非传统危险因素存在协同效应,促进了肾功能恶化和并发症(如动脉粥样硬化和营养不良)的进展,是提示预后的可靠指标。近年来研究发现,噻唑烷二酮类药物(吡格列酮和罗格列酮等)作为胰岛素增敏剂具有许多降糖外的作用。本研究选择2013年1月至8月在东莞市厚街医院规律血液透析的33例患者,进行吡格列酮治疗,观察其是否具有改善患者心血管疾病危险因素作用。

1.资料和方法

1.1.一般资料

本研究选取我院血透室维持性血液透析患者33例,透析时间6~36个月,透析频率每周1~3次,每次透析时间4小时。入选患者均使用德国Fresenius4008B和德国B.Braun血液透析机,每次透析使用一次性聚砜膜透析(APS-18UC),透析液流量500ml/min,血流量200~300ml/min。入选患者入组前3月内及治疗期间无发生严重低血糖、急慢性感染、恶性肿瘤,未使用降血脂药物、降血压药物、免疫抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、左卡尼汀及抗氧化剂(维生素C、维生素E)等治疗,避免行高通量透析、血液灌流等,收缩压为156±18mmHg,舒张压为90±12mmHg。退出标准①观察过程中发生严重的不良反应②观察过程中发生严重低血糖、严重感染、严重营养不良、心力衰竭者;③自动退出,未完成疗程治疗者。

1.2.方法

四川绿叶宝光药业股份有限公司生产的吡格列酮胶囊,规格30mg/粒,入选患者服用吡格列酮胶囊30mg/d,服药前均签属知情同意书。

1.3.检测指标与不良反应监测

所有患者分别于用药前、用药8周抽取空腹静脉血送检,并于抽血前测定血压。白细胞介素6测定采用微粒子化学发光法,仪器为美国BECKMAN DXI-800全自动微粒子化学发光仪,试剂盒为美国原装配套试剂。高敏C反应蛋白、同型半胱氨酸测定用免疫比浊法,采用美国BECKMAN COULTER公司全自动生化仪,试剂盒为美国原装配套试剂。总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、超氧化物歧化酶采用直接法测定,用美国BECKMAN COULTER公司全自动生化仪。用药当天与用药后每周记录患者的不良反应,并对不良反应事件是否与使用吡格列酮胶囊有关作出评价,统计不良反应发生率。

1.4.统计学方法

统计学分析采用SPSS17.0软件,所有数据以s表示,数据采用重复测量设计方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

吡格列酮治疗维持性血液透析患者8周后,SBP、DBP、LDLD、CHOL、hs-CRP、IL-6、Hcy水平下降,与用药前比较差异有统计学意义(P<0.05),SOD水平较治疗前明显上升,与用药前比较差异有统计学意义(P<0.01)。(见表1、2)

3.讨论

吡格列酮是人工合成的过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)激活剂,在欧州是唯一被批准应用于临床的噻唑烷二酮类药物。PPARγ具有4种异构体: PPARγ1、PPARγ2、PPARγ3、PPARγ4,在肾脏、肝脏上都有表达,PPARγ2主要在脂肪细胞上表达,PPARγ3 、PPARγ4在血管平滑肌细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞和心肌细胞上表达。

吡格列酮进入靶细胞后,与核受体结合后,激活PPARγ受体,被激活后调控与胰岛素效应有关的多种基因转录,诱导调节糖类、脂质的代谢,提高纤溶系统活性,改善血管内血细胞功能。维持性血液透析患者血脂异常主要表现为高总胆固醇和低密度脂蛋白,本研究结果证实,吡格列酮可以降低总胆固醇和低密度脂蛋白。PPARγ激活剂还可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,因此发挥降血压的作用,本研究也证实了这一点。

CRP是公认的炎性标记物,是反映微炎症状态的敏感指标,是预测普通人群及维持性血液透析患者心血管危险的有力标记物。IL-6是重要的致动脉粥样硬化的细胞因子,比CRP具有更高的心血管风险预测价值。高Hcy血症是近年来逐渐认识到的一个独立的心血管疾病危险因素,Hcy 引起氧化应激,进一步引起对血管壁的氧化损伤;Hcy可引起细胞内钙离子动员增加,细胞凋亡及慢性炎症反应,这些均导致血管内皮细胞功能紊乱及细胞外基质重塑;Hcy还可以引起血小板及凝血机制异常,从而促进血栓形成[12]。本研究观察到,给予吡格列酮治疗,能够提高抗氧化酶SOD的活性,降低hs-CRP、IL-6、Hcy水平,说明吡格列酮能够增强抗氧化应激系统的活性,减少脂质过氧化产物,具有改善维持性血液透析患者心血管疾病非传统危险因素的作用。本研究为维持性血液透析患者心血管疾病的防治提供了新的思路和手段。

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